Гормонотерапия при раке молочной железы: принципы лечения, выбор гормональных препаратов

Гормонотерапия при раке молочной железы: виды, показания и последствия

Гормонотерапия при раке молочной железы: принципы лечения, выбор гормональных препаратов

Лечение рака груди всегда состоит из комплекса нескольких способов: гормонотерапии, химиотерапии, хирургической операции и радиотерапии. Гормональный метод необходимо отличать от заместительной гормональной терапии.

Он применяется для уничтожения оставшихся после применения других методов лечения раковых клеток, а также для снижения риска рецидива заболевания. Основная цель – уменьшение воздействия эстрогенов на онкогенное образование.

Схему гормонотерапии подбирает специалист. Он учитывает стадию, на которой было обнаружено заболевание, менопаузальный статус женщины и факторы риска повторного появления опухоли. Важно грамотно сочетать терапию злокачественной патологии с другими сопутствующими заболеваниями, если они имеются, ведь это может усиливать побочные эффекты.

Операция по вырезанию одного или двух яичников применяется только у женщин со сбережённой менструальной функцией или при преждевременном климаксе. В постменопаузе хороший результат показывают препараты, понижающие выработку эстрогенов, в репродуктивном возрасте применяют рилизинг-гормоны.

Показания к проведению

После забора биопсии часть опухоли обследуют. Если патологическое образование – гормонозависимое, то гормональное лечение рака молочной железы успешно почти в 70% случаев.

Основные показания для назначения лечения при гормонозависимых опухолях:

  • наследственный фактор;
  • значительные размеры онкообразования;
  • нулевая стадия патологического процесса;
  • появление метастаз;
  • рак 4 стадии;
  • метастатический рак;
  • для предупреждения повторного формирования опухоли после первичного комплексного лечения карциномы.

Виды гормонотерапии

Различают 3 вида гормонотерапии:

  • адъювантная – выполняется для снижения риска повторного появления карциномы. Такое лечение длится 5-10 лет;
  • неоадъювантная – назначается перед операцией, если новообразование более 2 см и затронуты лимфоузлы. Терапия обычно растягивается на 3-6 месяцев;
  • лечебная – применяется для уменьшения или устранения имеющихся очагов рака, а также при неоперабельных состояниях.

Препараты при гормонотерапии

Выбор варианта терапии во многом зависит от менструального статуса женщины: пременопаузы или постменопаузы.

Гормональные средства подбираются доктором и применяются разнообразными способами: отдельно, в комбинации или последовательно одно за другим.

Если злокачественный процесс обнаружен на этапе, когда оперативное вмешательство выполнить уже невозможно, то гормонотерапия при раке молочной железы необходима для продления жизни женщины.

Выделяют 5 основных типов гормонального лечения. Каждый из них имеет определённый механизм действия: понижение эстрогена в крови, уменьшение или прекращение его выработки:

  1. Ингибиторы ароматазы. Они влияют на концентрацию эстрогенов. Ингибиторы ароматазы блокируют эстрогеновые рецепторы, не дают клеткам делиться и размножаться. Они назначаются пациенткам после наступления климакса. Выделяют 3 вида ингибиторов ароматазы при раке молочной железы: Аромазин, Аримидекс, Фемара. Препараты часто становятся причиной повышенной хрупкости костей. Доктор должен регулярно проводить обследования костной ткани, и при необходимости, на фоне применения ингибиторов ароматазы прописать, для предотвращения остеопороза, приём кальция с витамином D.
  2. Модуляторы рецепторов к эстрогенам. Это такие препараты как Тамоксифен и Кломифен. Они прекращают выработку эстрогенов.
  3. Блокаторы эстрогеновых рецепторов. Самым известным из них является Фаслодекс и Фулвестрант. Их цель – предотвращение воздействия на клетки онкообразования.
  4. Прогестины. Снижают выделение определённых гормонов гипофиза, ответственных за выработку андрогенов и эстрогенов.
  5. Воздействие на яичники. Существуют 3 способа:
  • медикаментозный: Золадекс и Люпрон рекомендуются инъекционно 1 раз в месяц для уменьшения производства яичниками эстрогена;
  • овариальная абляция – облучение яичников, применяется редко;
  • операция овариэктомия – вырезание одного или двух яичников. После выполнения их резекции – для уменьшения риска рецидива заболевания рекомендуют: андрогены – чтобы гипофиз не стимулировал появление новых фолликулов; кортикостероиды и эстрогены – для отключения выработки эстрогенов надпочечниками и яичниками.

В пременопаузе чаще всего используют овариэктомию, облучение яичников или медикаментозный способ с последующим назначением Тамоксифена. В постменопаузе самый применяемый вариант лечения – употребление антиэстрогенов около 5 лет.

Последствия гормонального лечения рака груди

Количество, длительность, а также характер побочных эффектов после терапии рака зависят от множества факторов: возраста, общего состояния женского здоровья, стадии, на которой было получено лечение, а также назначенной специалистом схемы. Самые распространённые общие последствия гормонотерапии:

  • увеличение массы тела;
  • преждевременный климакс;
  • приливы жара;
  • отёчность ног;
  • нарушение сна;
  • запор или понос;
  • боли в дёснах;
  • учащение мочеиспускания;
  • одышка;
  • алопеция;
  • тошнота, рвота;
  • усиленная потливость;
  • ухудшение памяти;
  • сухость влагалища;
  • депрессия.

Все они в основном имеют кратковременное течение и исчезают спустя несколько недель после завершения гормонотерапии, реже на это необходимы месяцы. Некоторые из необходимых для лечения медикаментов обладают сильными побочными эффектами.

Тамоксифен повышает возможность тромбообразования и развития катаракты, а также гепатита, является одним из факторов риска при возникновении рака матки и диагностировании бесплодия.

Ингибиторы ароматазы – провоцируют остеопороз, увеличивают риск язвенных поражений системы ЖКТ, повышают холестерин в крови, массу тела, а также приводят к алопеции.

После приёма Фаслодекса могут появиться нарушения в работе мочевыделительной системы – цистит, уретрит, а также расстройство стула и кожные высыпания.

Золадекс и Люпрон провоцируют приливы жара, депрессию, понижение или повышение давления, артралгию.

Побочными явлениями при применении гормонов после удаления яичников становятся нарушения водно-солевого обмена, развитие алкалоза, увеличение уровня сахара в крови, появление невроза с бессонницей. Возможно диагностирование синдрома Кушинга, а также язвенных поражений системы ЖКТ.

Последствия приёма прогестинов – прибавление массы тела, облысение, тромбоэмболические осложнения.

Если оба рецептора (прогестероновые и эстрогеновые) обнаружены в злокачественных клетках опухоли, то терапия даёт хорошие результаты в 70% ситуаций, если выявлен один их тип – то лишь примерно в 30% случаев. При других видах карциномы груди эффективность лечения может быть лишь около 10%.

Источник: https://OnkoExpert.ru/molochnaya-zheleza/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy.html

Применение гормональной терапии в лечении рака молочной железы

Молочная железа – гормонально-зависимый орган: на рост и деление ее клеток оказывают влияние эстрогены, прогестерон и пролактин, причем каждый это делает по-разному. Рак груди – это участок, в котором клетки мутировали, то есть видоизменились (и чем сильнее, тем более злокачественна опухоль), приобрели способность быстро делиться, вытесняя нормальные клетки.

Причины такого явления до сих пор до конца не изучены. Одни ученые считают «виновниками» вирусы, другие – наличием определенных генов, третьи – продуктами жизнедеятельности живущих в организме паразитов.

Тем не менее, если в таких мутировавших клетках сохранились рецепторы к половым гормонам, воздействие на них гормональными средствами будет уничтожать раковую опухоль.

Такое воздействие является гормонотерапией при раке молочной железы.

Лекарства, используемые с терапевтической целью – это не гормоны, но вещества, блокирующие их действие на опухоль, таким образом не дающие ей расти. Они не используются сами по себе, но эффективны в сочетании с хирургическим удалением ракового новообразования, лучевой терапией и химиотерапией.

Лекарства, блокирующие гормональные рецепторы, дают хорошие результаты не исключительно в терапии маммарной карциномы, но и эффективно предупреждают развитие рецидивов и метастазов данной злокачественного образования.

Гормонотерапия, в случае рака груди, и заместительная гормонотерапия после лечения рака молочной железы – абсолютно разные понятия.

В первом случае опухолевые клетки уничтожаются препаратами, включающимися в процесс синтеза половых гормонов, в результате чего выключается стимулирующее действие эстрогенов на рост опухоли.

Заместительная же гормонотерапия после лечения патологии – это введение в организм женщины синтетических гормонов, которые будут замещать те, которые исчезли в результате лечения раковой опухоли (особенно если для подавления роста образования было применено хирургическое удаление яичников).

Принцип действия гормональной терапии при раке

У женщины в крови постоянно имеются гормоны:

  • 5 видов эстрогенов;
  • 3 вида прогестеронов.

Их уровень различен в разные дни цикла, а при климаксе объем данных гормонов значительно снижается, так как яичники – основной «производитель» этих веществ –  «отключается» по физиологическим причинам, остаются только эстрогены, синтезируемые надпочечниками и жировой тканью.

Женские гормоны связываются как «ключ с замком» со специальными структурами, рецепторами, на поверхности нужных клеток. «Замок» отворяется, пуская гормон внутрь, а дальше он вступает в реакцию с ядром клетки, и так регулирует ее размножение, рост и гибель. Максимальное число рецепторов находится в жировой ткани, яичниках и молочной железе.

Раковая опухоль, появляясь в молочной железе, строится из клеток, которые должны были быть нормальными, но видоизменились в процессе деления и не были уничтожены иммунной системой.

Многие из них трансформировались не полностью, и рецепторы к эстрогенам и прогестеронам в них сохранились.

Попадая к таким клеткам, обычные женские гормоны вызывают их усиленное деление с последующим попаданием в лимфу и кровь (метастазирование).

Таким образом, если у женщины обнаружен рак груди, и эта опухоль имеет рецепторы к половым гормонам (что чаще всего наблюдается после менопаузы), у врачей появляется дополнительный путь воздействия на нее: отключив механизм доставки гормона к опухолевым клеткам, подавить ее рост. Это не химиотерапия и не облучение злокачественного новообразования, которое может воздействовать только на делящуюся клетку. Здесь – другой путь: отключить возможность делиться у всех раковых клеток.

Как определить, подойдет ли терапия

Гормональная терапия при раке молочной железы показана в том случае, если патологическое образование будет чувствительно к гормонам.

Для определения чувствительности проводится иммуногистохимическое исследование клеток биопсийного материала, взятого у пациентки при биопсии.

По результатам исследования в 65-75% паталогические клетки чувствительны как к эстрогенам, так и к прогестеронам, в 10% — только к прогестеронам.

Понять, что здесь нужна гормональная терапия, можно по заключению, выданному иммуногистохимической лабораторией:

  • если написано «ER+/ PR +», это значит, что есть и эстрогеновые, и прогестероновые рецепторы, и назначенное гормональное лечение рака молочной железы располагает 70% шансом победить опухоль;
  • «ER+/ PR -» или «ER-/ PR+», то есть наличие только одного типа рецепторов прогнозирует успех только в 33% случаев;
  • когда написано, что «гормональный статус не известен», это означает, что на пути от забора клеточного материала из опухоли до лаборатории произошло его повреждение, нарушение правил транспортировки или хранения. Такие же слова лаборант напишет, если клеток слишком мало для проведения с ними иммуногистохимических реакций;
  • заключение «гормоно-негативная» (оно обычно бывает в 25% случаев) означает, что в раковой опухоли рецепторов слишком мало.

В последних двух случаях гормонотерапия не проводится, так как ее прогнозируемая эффективность крайне низкая.

Обнаружение эстроген- или прогестин-позитивности в раковой опухоли – означает, что после ее хирургического удаления, чтобы возможно оставшиеся раковые клетки перестали делиться и через время отмерли, нужно применить гормонотерапию.

Также подобное лечение можно применить и до вмешательства – чтобы снизить размер патологии и профилактировать ее метастазирования.

Если злокачественное новообразование груди обнаружено на той стадии, когда операцию провести уже нельзя, гормонотерапия нужна для продления жизни пациентам.

Показания

Данный вид лечения используется при эстроген-положительных раках молочной железы в случаях:

  • если у близких родственников отмечались злокачественные образования груди, а теперь и у женщины самой выявлен дефектный рост клеток органа;
  • большие размеры опухоли;
  • 0 стадия рака;
  • рак имеет тенденцию к прорастанию в соседние ткани, нервы и сосуды;
  • имеются метастазы;
  • после лечения химио или лучевой терапией, а также после оперативного вмешательства – для профилактики рецидива.
Читайте также:  Как растет грудь у девочек: когда начинает рост грудных желез и до скольких лет они развиваются

Узнайте больше о раке молочной железы, его видах и методах лечения, перейдя по ссылке.

Виды и выбор гормонотерапии

В зависимости от целей назначения, гормонотерапия может быть:

  1. Адъювантной. Она применяется по окончании операции, для профилактирования рецидива и метастазирования.
  2. Неоадъювантной. Проводится перед операцией, в основном, при 3 фазе рака и когда есть метастазы в лимфоузлы. Большинство пациенток, которым проводят такую терапию, находится в постменопаузе.
  3. Лечебной. Она применяется у неоперабельных пациенток, чтобы, остановив рост новообразования, продлить жизнь.

Препараты подбираются в зависимости от нескольких факторов:

  • стадии раковой опухоли;
  • того, находится женщина в менопаузе или нет;
  • есть ли сопутствующие заболевания, которые усугубятся при снижении уровня (или блокаде) эстрогенов: остеопороз, артрит, тромбоз.

Сколько будет длиться гормонотерапия, зависит от вида выбранного препарата, его эффективности и переносимости.

Если блокаторы действия эстрогенов и прогестинов вызывают значительные побочные эффекты, в некоторых случаях может проводиться удаление яичников – хирургическое или лучевое.

Это останавливает рост ракового новообразования за счет уменьшения выработки половых гормонов.

После резекции яичников – для предупреждения рецидива рака молочной железы – назначаются уже не блокаторы эстрогенов или прогестеронов, а гормоны:

  • андрогены (мужские гормоны) – чтобы гипофиз не стимулировал появление новых фолликулов в несуществующих уже яичниках;
  • кортикостероиды (дексаметазон, преднизолон) – для выключения выработки эстрогенов надпочечниками;
  • эстрогены – чтобы выключить функцию яичников и подавить выделение гипофизом тех веществ, которые направлены на стимуляцию яичников;
  • эстрогены совместно с кортикостероидами нужны для угнетения надпочечниковой и гипофизарной стимуляции яичников, которые уже удалены.

Препараты для гормонотерапии

По механизму действия, лекарства подразделяются на:

  1. Снижающие уровень в организме эстрогена.
  2. Останавливающие соединение женских гормонов с рецепторами клеток опухоли.

Модуляторы рецепторов к эстрогенам

До 2005 года гормонотерапию проводили только модулятором эстрогеновых рецепторов – Тамоксифеном. Этот препарат прочно связывается с рецепторами к эстрогену, не давая гормону попасть к ним.

Он очень хорошо изучен, и именно этим объясняются описанные побочные эффекты гормонотерапии при раке молочной железы.

Получается, другие антиэстрогеновые средства могут переноситься не лучше, просто они еще не так глубоко исследованы.

Другие препараты этой группы – Ралоксифен и Торемифен. Они также широко используются, к тому же не повышают риска формирования рака печени или карциномы эндометрия, как Тамоксифен.

Блокаторы эстрогеновых рецепторов

Препараты данной группы, например, Фаслодекс, разрушает эстррогеновые рецепторы опухоли.

Ингибиторы ароматазы

В основном, в постменопаузе, эстрогены образуются в жировой, мышечной, печеночной и надпочечниковой тканях из мужских гормонов. Происходят эти реакции под действием фермента ароматазы. Соответственно, если этот фермент «отключить», андрогены прекратят трансформироваться в эстрогены, а рак груди перестанет получать стимуляцию расти и делиться.

Эти средства сейчас признаны наиболее эффективными для лечения рака молочной железы на любых стадиях. К тому же, у них меньше побочных симптомов, чем у блокаторов эстрогенов.

Препаратом этой группы последнего поколения является Летрозол. Он связывается с геном одной из субъединиц ароматазы, которая превращает андрогенов в эстрогены, также ингибируя синтез эстрогенов в тканях.

Прогестины

Если препараты первых трех групп неэффективны, для проведения гормонотерапии назначаются прогестины. Они уменьшают секрецию тех гормонов гипофиза, которые «командуют» выработкой андрогенов и эстрогенов. Также прогестагены блокируют превращение эстрогенов из андрогенов внутри печеночной ткани.

Данные препараты обладают побочными эффектами: повышение давления, синдром Кушинга, кровотечения из влагалища.

Побочные эффекты

Можно отметить такие основные последствия гормонотерапии при раке молочной железы:

Несмотря на возможные осложнения, назначенное лечение принимать обязательно – оно продлевает жизнь.

Источник: https://ginekolog-i-ya.ru/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy.html

Гормонотерапия при раке молочной железы: виды и препараты

Какое количество женщин приходит в отчаяние, когда слышат этот страшный диагноз. Ранняя диагностика и современное развитие медицины решают проблему заболевания раком груди. Использование гормонотерапии доказало свою эффективность в борьбе со злокачественными новообразованиями. Рост опухоли уменьшается и даже останавливается.

Гормонозависимая опухоль молочной железы

При работе организма женщины эстроген и прогестерон незаменимы. Циркулируя в крови, они создают условия для роста клеток, размножения и гибели. Женские половые гормоны действуют на здоровые и пораженные раком клетки, помогают организму выносить и родить ребенка. При гормональном сбое возникает переизбыток гормонов. Количество эстрогена увеличивается, когда его используют для лечения:

  • миомы матки;
  • нарушений менструального цикла;
  • поликистоза яичников.

Гормонозависимый рак груди образуется при повышенном содержании эстрогена. В очаге опухоли находятся белковые молекулы – рецепторы, которые в синтезе с гормонами, вызывают бурный рост новообразования. Лечение рака груди гормонотерапией разрушает такие связи, помогает вылечиться и предупредить рецидивы. К группе риска относят женщин:

  • с угрозой выкидыша;
  • сделавших аборт;
  • имеющих сбои в работе яичников;
  • перенесших замершую беременность.

Женщинам следует внимательно следить за здоровьем, систематически прибегать к обследованию груди. При заблаговременной диагностике рака применение гормонотерапии дает надежду на полное излечение. Симптомами гормонозависимой опухоли являются:

  • появление уплотнений;
  • болезненность в месте новообразования;
  • увеличение лимфоузлов.

Гормональная терапия при раке молочной железы не применяется самостоятельно. Используется комплексное воздействие, которое включает хирургическое вмешательство вместе с химиотерапией, использованием лучевой терапии. Показания к гормонотерапии – это:

  • прогнозы рака молочной железы
  • снижение риска перехода в инвазивную форму;
  • возможность избегания рецидивов;
  • уплотнения после проведения операции;
  • вероятность появления метастазов;
  • рак, который не поддается химиотерапии;
  • рост новообразования при отсутствии увеличения раковых клеток.

Лечение рака молочной железы с воздействием гормонотерапией решает несколько задач, каждая требует применения своего препарата. Выбор способа воздействия находится в зависимости от факторов:

  • стадии заболевания;
  • периодов жизни больной – пременопауза или постменопауза;
  • предыдущих методов лечения;
  • гормонального статуса опухоли;
  • переносимости медикаментозных препаратов;
  • сопутствующих диагнозов (артрит, тромбоз ухудшают прогнозы).

Гормонотерапия при раке груди требует знания гормонального статуса опухоли. Для этого проводятся клинические исследования, которые определяют, есть ли в опухоли рецепторы к гормонам и к каким.

Они встречаются не в каждом злокачественном новообразовании. От гормонального статуса зависит план лечения. Самый благоприятный вариант, когда есть рецепторы одновременно к эстрогену, прогестерону.

Возможны случаи:

  • чувствительности только к эстрогену;
  • негативности ко всем гормонам;
  • восприимчивости только к прогестерону;
  • неизвестного гормонального статуса.

Выделяют несколько разновидностей гормонотерапии при раке молочной железы (РМЖ):

  • Адъювантная. Считается профилактической, применяется для устранения рецидивов после удаления опухоли, лучевой терапии и химиотерапии.
  • Неоадъювантная. Выполняется перед операцией при наличии опухоли большого размера.
  • Лечебная. Предназначена на удаление очагов рака, часто применяется при неоперабельных категориях опухолей.

Гормональное лечение рака молочной железы

Последствия лечения опухоли становятся позитивными, поскольку гормональные препараты помогают эффективно решить несколько проблем. Процесс использования подразумевает:

  • блокирование и уничтожение секреции эстрогенов при помощи селективных модуляторов;
  • снижение содержания гормона в крови при действии ингибиторов ароматазы;
  • хирургическое удаление яичников, которые являются основным поставщиком эстрогенов или облучение их тканей.

Гормонотерапия назначается в зависимости от менструального цикла. На разных этапах жизни женщины используются препараты, эффективность которых отличается. РМЖ в период сохранении цикла – пременопаузы – лечится по схеме:

  • препарат Тамоксифен на ранней стадии (прием может продолжаться до 5 лет);
  • удаление яичников – наступление менопаузы;
  • прием ингибиторов ароматазы.

Гормональная терапия опухоли в груди, когда у больной наступила менопауза (период постменопаузы), часто приводит к эффекту излечения. Сначала пациентка подвергается хирургическому вмешательству, далее следует химиотерапия или лучевая терапия. После этого:

  • назначают ингибиторы ароматазы (Фемара) сроком на 5 лет;
  • при возникновении рецидива используется препарат Фазлодекс.

Если женщине назначили гормонотерапию, следует подготовиться – период лечения может быть длительным. Он надолго станет частью повседневной жизни. При гормонозависимом раке методика терапии дает надежду на полное излечение. Значительно снижается вероятность рецидивов появления опухоли. Главное – выполнять предписание докторов и не отчаиваться.

Ингибиторы ароматазы

Гормонотерапия при РМЖ направлена на уменьшение уровня эстрогенов в крови. Наилучший эффект наблюдается в постменопаузе. Часто на этом этапе жизни женщины удается получить положительные последствия.

Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы содействуют этому – угнетают функцию выработки эстрогенов. При длительном употреблении препаратов появляется побочный эффект – хрупкость костей.

В этом случае дополнительно требуется прием препаратов кальция. К ингибиторам ароматазы относятся:

  • Фемара;
  • Аримидекс;
  • Аромазин.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

В гормонотерапии при РМЖ антиэстрогены занимают особое место. Их задача – необратимо блокировать действия эстрогенов.

Клетка перестает получать сигналы, которые вызывают ее активный рост, начинается процесс гибели. Селективные модуляторы рецепторов действуют избирательно на ткани груди.

Тамоксифен – основной препарат – принимается в виде таблеток. Это помогает женщинам решить проблемы в период предменопаузы.

Необходимо регулярно посещать врача для контроля состояния здоровья, потому что наблюдается дополнительный эффект от применения селективных модуляторов. Не всегда он положительный, есть и неприятные моменты:

  • от воздействия на клетки печени снижается уровень холестерина;
  • снижается риск переломов из-за стимуляции костной ткани на клеточном уровне;
  • возникает риск формирования рака матки по причине усиления роста клеток.

Существует один препарат, который полностью разрушает эстрогенные рецепторы – Фазлодекс. Назначают его в виде инъекций, когда не помогают ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы. Еще один способ гормонотерапии – воздействие на яичники. Есть три метода остановки выработки эстрогена:

  • медикаментозный – инъекции препаратами Золадекс, Люпрон;
  • хирургический – удаление яичников;
  • облучение радиацией.

Питание при гормонозависимом раке молочной железы

Диета при раке груди улучшает результаты лечения гормонотерапией, снижает риск рецидивов. Требуется изменить способ приготовления пищи – отдать предпочтение отвариванию и тушению, совершенно вычеркнув технологию жарки. Следует ограничить использование сахара, солений, животных жиров. Рекомендуется полностью исключить:

  • продукты с пищевыми добавками;
  • консерванты;
  • фастфуд;
  • газировку;
  • кофе;
  • сою;
  • алкоголь.

При РМЖ калорийность блюд должна быть в соответствии с весом пациентки. Диетологи советуют добавлять в блюда чеснок, лук. Из мясных продуктов желательно ввести в рацион нежирное мясо птицы. Необходимо пить много воды. Предпочтение следует отдать полезной пище:

  • фруктам;
  • крупам;
  • морепродуктам;
  • растительным жирам;
  • бобовым;
  • овощам;
  • цельнозерновому хлебу;
  • жирной морской рыбе;
  • молочным продуктам;
  • морской капусте;
  • яйцам.

Видео

Источник: https://vrachmedik.ru/142-gormonoterapiya-pri-rake-molochnoi-zhelezy.html

Гормонотерапия при раке молочной железы препараты

Главная » Молочная железа » Гормонотерапия при раке молочной железы препараты

Рак молочной железы считается очень тяжелым и наиболее распространенным женским заболеванием. Современный уровень прогресса медицины не может до конца установить причины появления опухоли.

Читайте также:  Пажитник и крапива для лактации: можно ли пить и как заваривать при грудном вскармливании

Очевидно только одно – раковые клетки некогда были здоровыми, но под воздействием современной экологии и концентратов они мутировали.

Гормональная терапия при раке молочной железы – проверенное и действенное средство лечения злокачественной опухоли молочных желез

Особенности лечения рака молочной железы

Нынешняя медицина продолжает активно изучать причины появления патогенных клеток и искать более успешные способы лечения.

На сегодняшний момент лечение рака молочной железы сводится к следующим действиям:

  • проведение операции;
  • назначение сеансов химиотерапии;
  • лучевая терапия;
  • гормонотерапия.

Отметим, что при данной болезни врачи склонны к выбору медикаментов и проведении операций (при этом удаляется само злокачественное образование, а также близлежащий участок кожи).

Терапевтическое действие гормонотерапии сводится к приему препаратов двух видов:

  • Гормональные;
  • Противогормональные.

Основываясь на практике и постоянных исследованиях, врачи шлифуют действенную технику лечения рака молочной железы, используя гормонотерапию. В современной медицине изобретены действенные методы влияния на железы, отвечающие за выработку гормона эстрогена.

Медикаментозное лечение рака сводится к выбору лекарства, которое, благодаря содержанию гормонов, воздействует на злокачественное образование.

Такое лечение понижает число женских гормонов (эстрогенов) в организме, ведь при их избытке повышается риск заражения или повторного появления опухоли.

К гормональному лечению рака молочной железы прибегают онкологи также при обнаружении онкологии в зоне женских половых органов.

Есть ряд особенностей, когда гормонотерапию назначают взамен химиотерапии. Чаще врачи поступают так при следующих случаях:

  • пациентка преклонного возраста с наличием метастаз в костях;
  • у пациентки отсутствуют метастазы;
  • агрессивная стадия болезни, с метастазами во внутренних органах;
  • ремиссия (после оперирования).

к оглавлению ↑

Эффективные методы гормонотерапии

Выбор гормонотерапии при раке молочной железы характеризуется назначением лекарства, изменяющего интенсивность выработки женских эстрогенов, что позволяет увеличить эффективность устранения аномалии. Рассмотрим методы, которые безотказно действуют в большинстве случаев заболевания.

На современном этапе в арсенале у врачей есть основные 5 методов, которые способны замедлить (или остановить) взаимодействие эстрогенов с патогенными клетками:

  • Тамоксифен – самое популярное средство группы СМЭР. Назначают женщинам, у которых не наступил климакс. Эффективен тем, что предотвращает соединение эстрогеновых гормонов с раковыми клетками. Останавливает развитие опухоли. Форма выпуска – таблетки.
    • Преимущества: возможность назначать на любых стадиях развития болезни, до и после операционный период, понижает риск рецидива.
    • Недостатки: проявление побочных действий (покраснение кожи, усиленное потоотделение, прибавка в весе, сухость влагалища или сильные влагалищные выделения).
  • Золадекс способен влиять на выработку гормонов и, как результат, снижает количество эстрогенов в организме пациентки в период перед наступлением климакса.

    • Недостатки: вызывает похожие симптомы менопаузы, к которым относят покраснение, усиленное потоотделение, снижение сексуальной активности, мигрени, резкие и частые перепады настроения.
  • Фазлодекс – единственное в своем роде средство, которое своим воздействием на клетки ликвидирует рецепторы эстрогенов. Назначают женщинам в период постменопаузы.

    • Преимущества: выручает тогда, когда селективные препараты или ингибиторы ароматазы не действуют; возможность сочетать с альтернативными приемами гормонального лечения.
  • Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы действуют как стоп-сигналы для выработки эстрогенов, снижая их число в организме. Выписывают только пациенткам после начала климакса. Анастрозол (Аримидекс), Летрозол (Фемара) и Экземестан (Аромазин) – самые известные представители ингибиторов.

    • Преимущества: возможность применять на первичных стадиях прогрессирования болезни, а также любой послеоперационный период; отсутствие побочных эффектов.
    • Недостатки: иногда пациентки могут жаловаться на ощущение тошноты, болевые ощущения в суставах; длительное употребление ингибиторов способно приводить к снижению хрупкости костей.
  • Овариоэктомия или альтернативный способ влияния на снижение выработки эстрогенов. Овариоэктомия – полное прекращение выработки эстрогенов вследствие облучения яичников либо их удаления операционным путем. Способ бывает медикаментозным и оперативным.

    • Недостатки: ранняя менопауза; побочные эффекты (покраснение, сухость кожи и женских половых губ, перепады настроения).

к оглавлению ↑

Показания к назначению гормональной терапии

Назначение метода терапии обусловлено рядом случаев. Опираясь на них, онколог подбирает подходящее лекарство.

Выделим несколько случаев, при которых выбор врача остановится на гормональных медикаментах:

  1. Рецидив болезни.
  2. Увеличение размеров опухоли и распространение ее внутри организма с оттоком крови.
  3. Предрасположенность к заболеванию (наследственность, генетическая патология, результаты биопсии с завышенными показателями патогенных клеток).
  4. Поздняя стадия болезни.

На ранних стадиях рака гормонотерапия подтверждает свою эффективность. Вылечившись, женщинам больше не требуется принимать гормональные препараты. Последняя стадия рака требует своевременного вмешательства и комплексного лечения, где гормонотерапия не менее действенна.

В 40% случаев достигается желаемый результат. Но в этом случае препараты станут неотъемлемыми спутниками женщин на всю жизнь.

Ответственным моментом считается выбор лекарственного препарата. Ведь от правильной тактики лечения зависит насколько быстро будет достигнут положительный результат.

Прежде чем назначить гормонотерапию, врач проведет тест, чтобы определить количество гормональных рецепторов в опухоли. Содержание рецепторов эстрогена и прогестерона в аномальных клетках считается нормой.

Действие гормональных лекарств сводится к влиянию на эти рецепторы.

Существует четыре вида лечения, которые назначаются исходя от стадии прогрессирования болезни:

  1. Терапия ингибиторами ароматаз. Они понижают синтез женских гормонов пациентки возрастом от 50 лет.
  2. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Лекарства, блокирующие рецепторы эстрогенов так, чтобы они не влияли на развитие патогенных клеток.
  3. Медикаменты, которые разрушают эстрогены, чтобы они не смогли воздействовать на аномальные клетки.
  4. Гормональные медикаменты, провоцирующие завершение природной выработки гормонов яичниками.

к оглавлению ↑

Виды гормонотерапии

Эффективным лечение груди считается, если злокачественное образование остается прежних размеров или становится меньше. Но, если болезнь опять переходит в стадию прогрессирования или проявляются симптомы ремиссии, врач назначает препараты другой линии.

Хотя гормональные медикаменты имеют одинаковое действие, стоит выделить ряд отличий, которые учитываются при назначении:

  • Отличия между ингибиторами ароматазы. При исследованиях оказалось, что все три ингибитора оказались эффективнее Тамоксифена. Что же касательно взаимодействия с альтернативными препаратами, то не было установлено серьезных отличий. Ингибиторы ароматазы понижали показатели развития у пациенток нового злокачественного образования, замедляли или останавливали прогресс болезни, уменьшали риск повторного появления. Между собой препараты отличаются лишь названием и индивидуальной восприимчивостью организма больной.
    • Анастрозол назначают после операционного вмешательства;
    • Экземестан – через два или три года приема Тамоксифена;
    • Летрозол – после операции и по истечении пяти лет приема Тамоксифена.
  • Отличительная черта между ингибиторами ароматазы и СМЭР. Исследования доказали эффективность лечения ингибиторами в большей степени, чем того же Тамоксифена. Получается, что если ранее при гормональном лечении доминировал Тамоксифен, то на современном этапе ряд причин послужил продвижению на первое место ингибиторов. К этим причинам относятся:

    • начало терапии характеризуется назначением ингибиторов ароматазы;
    • по окончании 3-х лет приема Тамоксифена, пациентке пропишут Аримидекс;
    • по истечении 5-ти лет – прописывают на Фемару.
  • Отличия между медикаментозным и оперативным лечением. Оперативное воздействие включает в себя хирургическую процедуру – овариэктомию.

    Как это происходит? На животе делают несколько надрезов, потом вводят эндоскопический инструмент – он удалит орган, производящий женские гормоны.

    В свою очередь, медикаментозное устранение эстрогенов сводится к приему гормональных таблеток, которые подавляют работу яичников.

    Среди известных препаратов назначают Золадекс (уколы в область живота). Эти методы подавляют работу яичников (хотя в случае с медикаментозными препаратами требуется больше времени), что приводит к раннему наступлению у женщины климакса и связанных с ним симптомов:

    • появление лишнего веса;
    • быстрая утомляемость;
    • потливость;
    • возможно бесплодие.

Ранее было отмечено, что гормонотерапия при раке молочной железы вызывает меньше побочных эффектов, нежели химиотерапия. Безусловно, это плюс. Но главным преимуществом остается возможность лечиться препаратами дома: обычно это таблетки, не требующие особых условий приема и госпитализации.

Источник: http://healthierworld.ru/molochnaya-zheleza/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy-preparaty.html

Выбор метода гормонотерапии рака молочной железы

MedTravel Лечение за рубежом » Маммология » Гормональная терапия рака молочной железы » Выбор метода гормонотерапии рака молочной железы

Что нужно учитывать, выбирая гормонотерапию

Гормональная терапия – один из довольно эффективных методов лечения с относительно небольшим проявлением побочных эффектов в большинстве случаев.

Это относится к женщинам всех возрастов, любой стадии заболевания, в сочетании с другими методами лечения.

Некоторые типы гормонального лечения применяются среди тех женщин, которые никогда не страдали раком молочной железы, но, тем не менее, имеют высокий риск этой патологии.

Гормональная терапия является прекрасным методом лечения во всех случаях гормонально-зависимого рака молочной железы.

Однако, как и все остальные методы лечения, гормональная терапия – это не совершенный метод, он так же не лишен своих недостатков. Прежде чем начать гормональное лечение, необходимо оценить все факторы, взвесить все за и против. Пациентка вместе с врачом должны заранее оценить все преимущества и недостатки гормональной терапии в Вашей конкретной ситуации.

Показания к проведению гормональной терапии

Неинвазивные формы рака молочной железы (например, протоковая карцинома in situ). Гормональная терапия снижает риск рецидива опухоли. Более того, этот вид лечения помогает уменьшить риск перехода неинвазивных форм рака в инвазивные.

Ранние стадии инвазивного рака молочной железы. В этом случае гормональная терапия помогает сократить риск развития рецидива рака, а также возникновение новой опухоли.

Большая опухоль в молочной железе. Гормональная терапия, применяемая перед операцией, способствует уменьшению размеров опухоли, что играет большое значение при проведении хирургического вмешательства.

В случае рецидива опухоли. Если рецидивирующая опухоль гормонально-позитивная, то применение гормональной терапии оправдано. Причем, эта терапия применяется в разных подходах в зависимости от того, какой это рецидив: местный, регионарный или отдаленные метастазы.

Распространенный рак молочной железы. Гормональная терапия позволяет контролировать течение метастатического рака, уменьшить их размеры и дальнейшее распространение.

Высокий риск развития рака молочной железы (при этом, если женщина никогда не страдала данной патологией). Гормональная терапия может помочь сократить риск развития рака молочной железы у женщин с: cемейной предрасположенностью к раку молочной железы, c выявленной генетической аномалией, когда прежние биопсии молочной железы выявляли аномальный рост клеток.

К сожалению, тем женщинам, у которых рак гормонально-негативный, данный вид противоракового лечения не подходит, он не дает никакой пользы. Но существуют и другие методы лечения.

Факторы, которые нужно учитывать, выбирая метод гормонотерапии

Вначале обсудите с врачом все, что касается опухоли. Вы можете узнать как можно больше обо всех методах гормонального лечения. Выясните, какой именно тип гормональной терапии подходит Вам. Далее, обсудите с врачом возможные побочные эффекты, и как вообще она может повлиять на общее состояние.

Шаг 1. Выяснить, показана ли Вам гормонотерапия.

Обратите внимание на следующие факты:

Читайте также:  Витамины при грудном вскармливании для мамы: можно ли пить при лактации и какие выбрать

Гормональный статус раковой опухоли. Это наиболее важный момент, который стоит выяснить. Ведь если опухоль гормонально-негативная, это лечение не даст никакой пользы, а вот побочные эффекты проявят себя, как говорится, во всей красе.

Какие методы лечения Вы уже прошли. Прежде чем начинать гормональное лечение, стоит обратить внимание на другие методы: химиотерапию, лучевую терапию.

Риск рецидива опухоли. Оцените все факторы, которые влияют на возможность рецидива прежней опухоли либо появление новой опухоли.

Шаг 2. Выберите вместе с врачом тот метод гормонотерапии, который показан именно Вам.

Если, учитывая все вышеизложенное, Вам показана гормональная терапия, следующий этап — это выбор наиболее подходящей формы гормонального лечения в Вашей конкретной ситуации.

Для этого нужно оценить все нижеуказанные факторы:

Менопаузальный статус:

Наиболее важное значение имеет тот факт, продолжается ли у пациентки менструации, и каков характер менструального цикла (регулярный, уже не регулярный или цикл уже угас).

Тамоксифен — стандартный метод гормонотерапии у женщин в пременопаузе.

Другой формой гормонального лечения у женщин в пременопаузе является удаление яичников либо медикаментозное подавление их функции.

Ингибиторы ароматазы в качестве гормональной терапии применяются только у пациенток в постменопаузе.

Фаслодекс так же применяется при лечении распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Стадия рака молочной железы:

Тамоксифен — единственный препарат гормональной терапии, который применяется для снижения высокого риска рецидива рака (у пациенток, не страдавших раком), а также у женщин с неинвазивным раком молочной железы. Этот препарат является стандартом лечения у женщин в пременопаузе на любой стадии заболевания.

Значение ингибиторов ароматазы в снижении риска развития рака молочной железы у тех женщин, которые никогда не страдали этой болезнью, пока что исследуется.

Ингибиторы ароматазы являются препаратом выбора при гормональной терапии у женщин с гормонально-позитивным раком молочной железы на любой стадии.

В зависимости от стадии заболевания и конкретной ситуации может применяться и другие методы гормонального лечения.

Природа рака:

Имеются предположения, что ингибиторы ароматазы эффективнее тамоксифена при HER2-позитивном раке молочной железы у женщин постменопаузе.

Шаг 3. Сочетание рака молочной железы с другими проблемами здоровья женщины.

Некоторые заболевания и состояние при гормональной терапии могут потребовать особого наблюдения за состоянием здоровья. Обычно эти факторы не влияют на выбор того или иного метода гормональной терапии.

Тромбозы в анамнезе. Если Вы когда-либо страдали тромбозами вен, то рекомендуется воздержаться от приема тамоксифена. Однако, в тех случаях, когда тамоксифен представляет собой важный компонент гормонального лечения у женщин в пременопаузе, и тромбозы были не так выражены, тамоксифен может быть назначен вместе с препаратами, разжижающими кровь (например, с аспирином).

Остеопороз. В некоторых случаях врач перед назначением гормонального лечения может провести исследование костной системы, так как многие гормональные препараты вызывают изменения в структуре костей. Это может быть такой тест, как DEXA-сканирование, который позволяет выявить такое изменение костной ткани, как остеопороз.

В случае выявления этой патологии назначаются специальные препараты для укрепления костной ткани. В случае если такая терапия не помогает, и у Вас уже произошел перелом, врач может перевести Вас с ингибиторов ароматазы на тамоксифен.

Однако если врач считает, что для Вас крайне важно назначение именно ингибиторов ароматазы, то проводится более интенсивная терапия по укреплению костной ткани.

Артрит. Артриты — заболевания суставов — весьма распространенное заболевание среди женщин. Ингибиторы ароматазы могут вызвать боли в суставах либо обострить уже имеющиеся хронические заболевания суставов.

Гистерэктомия. Если Вам никогда не проводилось удаление матки, то врач, скорее всего, не будет назначать Вам тамоксифен, так как его прием несколько повышает риск развития рака матки.

Лечение молочной железы в Москве: +7(495)544-85-64, + 7(495)517-66-26

(495) 50-253-50 бесплатная консультация по клиникам и специалистам

ОФОРМИТЬ ЗАЯВКУ на ЛЕЧЕНИЕ

Источник: https://medtravel.ru/mammalogy/hormonetherapy/choicemethodhormonetherapy/

Гормонотерапия при раке молочной железы: гормональная терапия и лечение препаратами

Гормонотерапия представляет собой один из методов лечения рака груди у женщин. Данное лечение подразумевает использование гормональных препаратов для подавления развития раковых клеток. Этот метод воздействия на рак является достаточно эффективным, однако применяться он может не во всех случаях.

Сущность терапии

Рак молочных желез нередко возникает под влиянием гормональных отклонений в организме женщины. Это связано с тем, что функционирование груди обусловлено воздействием гормонов, и при избытке определенного типа гормонов в организме может развиться рак.

Гормонотерапия при раке молочной железы отличается от заместительной терапии с использованием гормонов. Применяют ее для пациенток, форма заболевания которых является зависимой от гормонов.

В других случаях такое лечение оказывается неэффективным и может привести к осложнениям. Поэтому перед назначением этой терапии необходимо провести обследование.

Лишь после этого могут быть назначены препараты, которые блокируют выработку определенных гормонов, что и останавливает дальнейшее развитие заболевания.

Данный метод борьбы с опухолью является относительно новым. До недавнего времени в рамках его применения использовался лишь один препарат – Тамоксифен, который мог блокировать эстрогеновые рецепторы. Теперь для воздействия на гормонозависимый рак используются ингибиторы ароматазы.

Гормональное лечение почти не используется в качестве самостоятельного метода. Обычно его применяют в виде элемента системной терапии. Гормонотерапия способна повысить результаты других методов воздействия, поэтому ее можно сочетать с химиотерапией, облучением и оперативным вмешательством.

к оглавлению ↑

Виды гормональной терапии

Гормональная терапия бывает нескольких видов, выбор которых обусловлен свойствами болезни и индивидуальными особенностями пациентки. Выделяют 3 вида такого воздействия. Это:

  1. Профилактическое. В этом случае действие направлено не на лечение, а предупреждение рецидивов болезни.
  2. Неоадъювантная. Такое гормональное воздействие применяется при подготовке к оперативному вмешательству. Для его назначения необходимо наличие опухоли больших размеров (более 2 см) и поражения лимфоузлов.
  3. Лечебная. Такая гормональная терапия предназначена для удаления имеющихся очагов заболевания либо для уменьшения их размеров. Чаще всего используется в случаях, когда оперативное вмешательство запрещено.

Лечение должен подбирать специалист, учитывая многие факторы. На выбор влияют не только результаты исследования раковых клеток, нужно опираться также на:

  • степень развития болезни;
  • использованные ранее методы медицинского воздействия;
  • наличие сопутствующих заболеваний, способных осложнить лечение;
  • вероятность возникновения рецидивов;
  • возраст пациентки и период наступления у нее менопаузы (до менопаузы используются одни препараты, после – другие).

Гормональное лечение может отличаться и в зависимости от используемых препаратов. Врач может порекомендовать:

  • применение Тамоксифена на ближайшие 5 лет;
  • использование ингибиторов фермента ароматазы на тот же период;
  • прием Тамоксифена на протяжении 2-3 лет, далее – ингибиторы ароматазы;
  • Тамоксифен на протяжении 5 лет, затем несколько лет должны приниматься ингибиторы ароматазы;
  • овариэктомию.

Овариэктомия – это отдельный способ гормонального воздействия, при котором выработка эстрогена в яичниках прекращается либо после их удаления, либо в результате их облучения. Такое лечение приводит к ранней менопаузе и не позволяет в дальнейшем иметь детей. Именно поэтому предпочтительнее использовать гормональные препараты.

к оглавлению ↑

Когда назначают

Лечение гормонального типа, как и любой другой метод медицинского воздействия, имеет показания, противопоказания и ограничения.

Основными показаниями для его назначения можно считать:

  • вероятность развития рака молочных желез, подтвержденная результатами биопсии;
  • возможность возникновения рецидива;
  • большие размеры опухоли (в этом случае кроме гормонотерапии потребуется операция);
  • закрепление результатов лечения, полученных в результате использования других методов;
  • метастатический рак (препараты, применяемые при гормональном лечении, помогают остановить распространение метастазов).

Противопоказания к использованию гормональной терапии могут заключаться в следующем:

  • непереносимость используемых лекарственных средств;
  • наличие сопутствующих заболеваний;
  • рак, вызванный негормональными причинами.

Прежде чем назначать такое лечение, врач должен убедиться в его целесообразности. Также нужно обязательно контролировать его ход.

к оглавлению ↑

Основные лекарственные средства

В ходе гормонотерапии используются следующие препараты:

  1. Ингибиторы ароматазы, которые снижают активность выработки эстрогенов в период после наступления менопаузы (Герцептин).
  2. Препараты, вызывающие разрушение эстрогеновых рецепторов (Фаслодекс).
  3. Средства, вызывающие блокировку эстрогеновых рецепторов (к ним относится Тамоксифен).

Чаще всего применяется Тамоксифен, поскольку его можно использовать в период перед менопаузой. Его назначают на несколько лет, после чего делается вывод о результатах лечения, и вносятся коррективы. При использовании Тамоксифена есть вероятность увеличения массы тела, сухости во влагалище либо чрезмерных вагинальных выделений, потливости.

Однако такие негативные последствия наблюдаются редко, и польза от применения данного средства намного выше.

к оглавлению ↑

Применение ингибиторов ароматазы

Ингибиторы ароматазы отличаются большей эффективностью, поэтому в последние годы эти препараты приобретают все большее распространение. Они способны блокировать выработку эстрогенов, что снижает их концентрацию в организме. Назначаются ингибиторы ароматазы лишь после менопаузы.

Наиболее часто применяются следующие ингибиторы ароматазы:

  1. Аримидекс (Анастрозол). Согласно проведенным исследованиям, применение данного лекарственного средства признано более эффективным в сравнении с Тамоксифеном. Побочных эффектов данный препарат почти не вызывает, однако при его длительном использовании у пациенток может развиться остеопороз.
  2. Аромазин (Экземестан). В отношении данного препарата тоже проводились исследования, чтобы определить его результативность. Согласно им, это лекарственное средство тоже является более эффективным, нежели Тамоксифен. Тем не менее, пока точно неизвестно, насколько велик риск возникновения побочных эффектов в процессе лечения данным препаратом.
  3. Фемара (Летрозол). Данный препарат является достаточно эффективным при воздействии на рак груди ранней стадии и подходит для подготовительной терапии перед операцией. Отличия в его результативности по сравнению с другими препаратами незначительны.

Ингибиторы ароматазы вызывают почти такие же побочные эффекты, как и Тамоксифен. Это сухость влагалища, тошнота, боли в суставах.

к оглавлению ↑

Эффективность гормонотерапии

Как было сказано выше, гормонотерапия при опухоли молочных желез может вызвать побочные эффекты.

Однако, в сравнении с другими методами лечения рака, эти побочные эффекты можно назвать незначительными.

Основное преимущество данной терапии (независимо от того, назначен Тамоксифен или ингибиторы ароматазы) в том, что возникшие побочные эффекты обычно кратковременны (хотя бывают исключения).

Итак, основные побочные эффекты гормонотерапии:

  • отечность;
  • ощущение жара, повышенное потоотделение;
  • увеличение веса, иногда резкое;
  • ощущение сухости во влагалище;
  • боли в суставах, истончение костной ткани;
  • депрессивные настроения.

Однако, несмотря на наличие некоторых осложнений, данный вид терапии приобретает все большую популярность. У него очень высокие результаты, что заставляет врачей делать выбор в его пользу.

Кроме этого, в некоторых случаях применение гормонотерапии может оказаться бесполезным и даже вредным, поэтому перед его назначением следует провести тщательное обследование пациентки.

Статья помогла вам?

Дайте нам об этом знать — поставьте оценку

(No Ratings Yet)
Загрузка…

Источник: http://DlyaGrudi.ru/opuxol/terapiya-02/gormonalnoe-lechenie-raka-molochnoj-zhelezy.html

Ссылка на основную публикацию